ࡱ> Lg  0.5 UI/ml y hormonas tiroideas normales) o TSH normal alta (mayor a 5 UI/ml) con hormonas tiroideas normales o normales bajas obligaba a pensar en el diagnstico diferencial de hiperplasia compensadora, donde la ecografa tiroidea y la presencia de anticuerpos antiperoxidasa significativamente positivos eran de mucha utilidad. La ecografa podra mostrar reas de hipoecogenicidad compatibles con enfermedad de Hashimoto localizada, hipogenesia o ausencia de un lbulo (hemiagenesia, ciruga, etc.) o tiroiditis subaguda con hipotiroidismo secuelar sectorizado, todas situaciones determinantes de hiperplasia compensadora. Hace muchos aos, se recurra al test de supresin con T3 para realizar el diagnstico diferencial, que estaba slo indicado en pacientes que, ante un scan inicial con radioyodo, presentaban un ndulo hipercaptante con total, moderada o baja inhibicin del tejido extranodular, siendo eutiroideos. Si el paciente tena un scan inicial con inhibicin total del resto del parnquima y era hipertiroideo, el test de supresin NO se realizaba, sino que se recurra al estmulo con TSH exgena para establecer la reserva del TTEN. Si este tejido responda, el diagnstico de ATFA era la regla. Estos 2 procedimientos (inhibicin con T3 y estimulacin con TSH) constituan los criterios de eleccin para el diagnstico de ATFA. Tambin se utilizaba el test de TRH-TSH para diagnstico de autonoma e hipertiroidismo, hoy en da en desuso, sobre todo porque no se dispona de TSH. Actualmente, estos tests ya no se utilizan, tanto por lo antes expresado como por los riesgos conocidos sobre el sistema cardiovascular ante la administracin de altas dosis de T3 a pacientes mayores de 50 aos y por la disponibilidad de mtodos ultrasensibles para la determinacin de TSH. Caractersticas Clnicas del ATFA La mayora de las publicaciones de Hamburger han hecho referencia a ms de 300 pacientes con criterios para el diagnstico de ATFA, de donde surgieron datos estadsticos de importancia, como que el 5% de los individuos con ndulos tiroideos solitarios son portadores de ATFA. Alrededor del 20% eran txicos, contra un 80% de ATFA no txicos. De los pacientes eutiroideos, casi el 50% eran mayores de 40 aos, mientras que de los hipertiroideos, lo eran ms del 70%, establecindose que la actividad secretoria de un AFTA tiende a ser mayor en los pacientes de mayor edad. Entre los sujetos mayores de 60 aos, casi el 60% eran txicos, mientras que, entre los menores de 60 aos, slo el 12% lo eran. En cuanto a la relacin mujer/hombre, para los ATFA no txicos era de 13 a 1, pero para los txicos disminua de 6 a 1; la proporcin de los txicos en hombres era del 33%, cuando en las mujeres se estim slo en 16%, lo que indica que existira una probable barrera para el desarrollo de toxicidad en el sexo femenino. El 8.5% de los pacientes con ATFA txicos tenan menos de 29 aos, pero la proporcin de toxicidad en los menores de 20 aos era similar a la del grupo etario entre 20 y 60 aos (14%). En cuanto al hipertiroidismo a T3, estaba presente entre un 20% y 45% de los casos, con mayor porcentaje en algunas series, por lo que es importante solicitar tanto la determinacin de T4 como la de T3. El tamao de los ndulos es un importante determinante del riesgo de toxicidad a futuro. Cuando miden 3 cm o ms, 1 de cada 5 enfermos (20%) desarrollarn hipertiroidismo en un perodo de 4 a 10 aos. En las series publicadas, ningn ndulo txico meda menos de 2.5 cm; cuando crecen ms de 4 cm, hay pronunciada tendencia a la degeneracin central espontnea, con marcada disminucin de la probabilidad de evolucin a la toxicidad. La neoformacin vascular no acompaa el crecimiento nodular, con tendencia a la necrosis hemorrgica y la transformacin qustica. Por consiguiente, la evolucin ms factible de un AFTA no txico en crecimiento es hacia la degeneracin; en la experiencia de Hamburger, durante el seguimiento de ATFA no txicos sin tratamiento, 38 de 51 pacientes permanecieron estables, sin cambios en un lapso de 12 aos. Se podra concluir, en general, que las tres cuartas partes de los ndulos txicos se observan en los pacientes ms aosos, por encima de los 60 aos. Sin embargo, en individuos menores de 40 aos, la progresin de un ATFA no txico a txico puede ser ms rpida. La ecografa muestra ndulos slidos en el 50% de los casos, qusticos en un 25% y slido-qusticos en el otro 25%. Puncin Aspirativa con Aguja Fina (PAAF) La incidencia de cncer de tiroides en el adenoma autnomo txico oscila entre el 2.5% y el 12% de los casos sometidos a tratamiento quirrgico. Los pacientes son generalmente ms jvenes y, predominantemente, mujeres, comparados con los sujetos con ATFA benignos. Hay casos de cncer en el tejido extranodular, hallados en pacientes previamente tratados con 131I, en los cuales debera considerarse el origen iatrognico por radiacin, dado el estmulo crnico con TSH luego del tratamiento radiante, sin poder negarse tampoco la posibilidad de un cncer coincidente. Si bien la radiacin beta se concentra mayormente en el ndulo hipercaptante con poca difusin al TTEN, el 10% de la radiacin emitida por el 131I es gamma, la cual s penetra todo el tejido circundante, aunque con menor intensidad en los confines del propio ATFA. La PAAF no est indicada de rutina en los ndulos hipercaptantes, sobre todo desde que en las ltimas guas de cncer de tiroides (2009) se promueve la realizacin de una gammagrafa en pacientes con ndulos ya sometidos a la puncin con resultados III/IV segn la clasificacin de Bethesda. En estos casos, una lesin folicular indeterminada o sospechosa de neoplasia podra tratarse de un ndulo autnomo hipercaptante benigno, en especial en presencia de TSH normal baja. Tambin se promueve realizar el scan antes de la PAAF en ndulos mayores a 15 mm con TSH normal baja, dando peso al concepto de benignidad en relacin con una hipercaptacin del radiotrazador. Sin embargo, segn una publicacin reciente en Thyroid Research (2013), en la cual se analizaron diversas series de publicaciones sobre ATFA para establecer la prevalencia de cncer en estos ndulos hiperfuncionantes, se afirm que el ndice es de alrededor del 3%. Aunque es un valor menor al estimado de 5% a 15% en los ndulos tiroideos en general, no se considera una cifra trivial como para no reparar en ella. A partir del anlisis de 14 series publicadas entre 1950 y 2012 acerca de la prevalencia de carcinoma intranodular en sujetos con ATFA sometidos a tratamiento quirrgico, los ndices de malignidad fueron de 0% a 12.5%, con un promedio de 3.1%. Adems, se analizaron 77 casos publicados de ATFA malignos (que resultaron ser cncer intranodular), en cuanto a edad, tamao, perfil hormonal, histologa y caractersticas ecogrficas. Los 77 pacientes resultaron ms jvenes que los portadores de ATFA benignos y predominantemente de sexo femenino; el tamao nodular fue similar al de las lesiones benignas, de 4.18 1.68 cm. Ocho de los 77 eran microcarcinomas menores de 1 cm; el perfil hormonal evidenci mayor porcentaje de hipertiroidismo a T3. Los estudios por ecografa no permitieron reconocer datos indicativos de un mayor riesgo para carcinoma en el historial de los pacientes; unos pocos haban crecido en el tiempo, si bien la mayora fue sometida a la intervencin quirrgica en forma inmediata al momento del diagnstico. La histologa demostr carcinoma papilfero en un 57%, carcinoma folicular (35%) y carcinoma de Hurthle (8%); estos 2 ltimos mostrando una marcada diferencia en comparacin con los cnceres tiroideos en general, que resultan foliculares en el 10% y de Hurthle en un 3%.   No existen elementos de la historia clnica, el laboratorio o las imgenes que permitan predecir la presencia de malignidad en un ndulo autnomo hipercaptante, segn los casos publicados. Dadas las normativas de manejo de los ndulos tiroideos establecidas en las ltimas guas, segn las cuales la hipercaptacin del radiotrazador es un elemento tranquilizador y de confianza que aleja la probabilidad de malignidad, se debera poner en cuestionamiento la realizacin de PAAF de rutina a todos los ndulos funcionantes autnomos. Dada la prevalencia baja del 3% de malignidad, se recomienda realizar la PAAF slo en aquellos ndulos que no son sometidos a tratamiento quirrgico, cuando presenten cambios sospechosos en la ecografa o crecimiento en el tiempo, como habitualmente se procede con los ndulos en general. Tambin debera esto aplicarse en sujetos con ndulos hiperfuncionantes que fueron ya tratados con 131I, teniendo en cuenta las secuelas que produce (distrofia clcica, degeneracin qustica) para la correcta interpretacin del seguimiento ecogrfico. Se requieren futuros estudios prospectivos para determinar qu actitud ser la que conduzca a los mejores resultados. Tratamiento La ablacin profilctica de los ATFA no txicos, ya sea quirrgica o con 131I, era prctica comn en la dcada de 1960. Posteriormente, se pens que el seguimiento y observacin de los ATFA no txicos permitiran establecer con ms precisin con qu frecuencia estas lesiones progresaran hacia la toxicidad. Como se expres anteriormente, uno de cada 5 pacientes con ATFA no txico de 3 cm o ms desarrollarn hipertiroidismo en un lapso de 4 a 10 aos o ms: para ndulos ms pequeos, el riesgo es considerablemente menor. La recomendacin es la ablacin profilctica de los AFTA mayores a 3 cm con actividad secretoria normal alta en pacientes mayores de 50 aos, en quienes la tolerancia al hipertiroidismo comienza a ser menor. En sujetos menores, se recomienda seguimiento clnico, de laboratorio y ecogrfico (siempre que no exista riesgo cardiovascular) si est en vas de toxicidad. Los elementos que permiten establecer la toxicidad potencial de los ndulos autnomos son: el tamao la supresin del TTEN en la gammagrafa los niveles de T4 y T3 Tienen menos riesgo: los que miden por debajo de 3 cm si luego de 3 a 4 aos no desarrollan toxicidad si hay considerable funcin del TTEN si los niveles hormonales se mantienen estables sobre todo si el ndulo crece en el tiempo, pero con evidencia de cambios degenerativos que conducen a la involucin, que, en definitiva, es el curso ms habitual, junto con los que permanecen estables en el tiempo. El tratamiento quirrgico se aconseja en pacientes menores de 40 aos con ATFA txico; simplemente se hace la enucleacin o lobectoma y luego se trata con dosis de T4 que mantengan la TSH en el rango normal. El tratamiento con yodo radioactivo en dosis entre los 15 y 30 mCi se prefiere en pacientes mayores de 50 aos o cuando existen contraindicaciones para una ciruga, en caso de ndulos txicos o con hipertiroidismo subclnico, o bien cuando observan los signos ya descritos de inminente toxicidad en pacientes de riesgo. Si la supresin del TTEN fuera leve, anteriormente se administraba T4 unas semanas antes para frenar ms la TSH y as prevenir la captacin del radioyodo por el tejido extranodular. Esto no se aplica hoy da, ya que indefectiblemente el paciente recibir tratamiento sustitutivo con T4 para prevenir la hiperplasia compensadora del lbulo sano y eventual modularidad, ya sea que haya supresin o no del tejido extranodular. Otra posibilidad teraputica es el tratamiento con etanol. El mtodo consiste en la inyeccin percutnea intranodular, que induce deshidratacin celular seguida de necrosis con trombosis vascular y oclusin. Se inyectan volmenes de 0.4 a 2 ml y se realizan 9 ciclos a intervalos de varios das. Se requiere un entrenamiento para el procedimiento; la complicacin ms frecuente es el dolor intenso local, seguido de fiebre y disfona transitorias. Estudios de seguimiento a largo plazo mostraron un ndice de recurrencia limitado a pocos pacientes y casi ninguno desarroll hipotiroidismo. Por lo general se recomienda este tratamiento para ndulos no muy grandes y cuando no es posible la ciruga y/o se rechaza el tratamiento con yodo. Bibliografa Hamburger JI. Solitary autonomously functioning thyroid lesions. Diagnosis, clinical features and pathogenetic considerations. Am J Med. 1975;58(6):740-8. Hamburger JI. Evolution of toxicity in solitary nontoxic autonomously functioning thyroid nodules. J Clin Endocrinol Metab. 1980;50(6):1089-93. Miller JM. Office Management of thyroid nodules in the elderly. Geriatrics. 1981;36(9):49-51, 54. Studer H, Ramelli F. 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